Nettoyage en espace stérile

Le Guide des BPF de l'UE décrit les directives liées aux bonnes pratiques de fabrication.
Dans la première annexe (annexe 1), le guide se penche sur la fabrication en milieu stérile et donc sur les domaines les plus sensibles de la fabrication de médicaments. Les fabricants de produits moins sensibles sont toutefois également invités à s'inspirer du guide pour établir de bonnes pratiques de fabrication dans leur entreprise.

La version actuellement en vigueur du guide européen a été publiée en 2008 [1]. La technologie et les processus ont énormément évolué depuis, si bien que le texte de loi actuel fait depuis quelques années l’objet d’une révision par les instances compétentes. La version actuelle est déjà publiée sous forme de projet [2], mais ne fait pas encore partie de la législation en vigueur. Néanmoins, la publication déjà accessible offre une aide aux entreprises pharmaceutiques productrices et des possibilités d'adapter dès maintenant les processus à la nouvelle ligne directrice et de repenser les processus internes.

Dans le projet actuel de l'ANNEXE 1, l'aspect du nettoyage et de la désinfection fait l’objet d’une section propre dans la directive européenne [sous le chapitre l) cleaning and disinfection]. Il met ainsi davantage l'accent sur son importance dans le cadre du système de contrôle de la contamination. Dans la version de 2008, le chapitre relatif à l'hygiène sur le lieu de travail ne donne que des orientations très générales. Les mots-clés «cleaning», «clean», «cleaned» apparaissent également de plus en plus dans les chapitres traitant des processus, des installations et des équipements, et séparent de plus en plus l'étape de nettoyage de celle de la désinfection.

Tous les éléments se trouvant dans la pièce doivent être désinfectés, dans la mesure où il existe un risque pour le produit. Ces éléments concernent les sols, les murs, les plafonds, les surfaces de travail, les conteneurs, les machines, les outils de travail et les équipements de transport comme les tuyauteries, les tuyaux et les bandes transporteuses. Sans oublier les objets qui entrent dans la salle par les sas et qui doivent être désinfectés au préalable (p. ex. les matières premières et auxiliaires ou les emballages).

Depuis de nombreuses années, les clients s'adressent à nous en se demandant s'il faut nettoyer avant la désinfection ou si l’ensemble peut être réalisé en une seule étape.
Nous insistons toujours sur le fait que les décisions doivent être prises en fonction de la situation. Nettoyer d'abord et désinfecter ensuite est certainement la bonne méthode quand des résidus sont visibles et que la surface à désinfecter présente des salissures. Dans le cas contraire, les résidus restant sur la surface peuvent former une barrière à la substance active appliquée par la désinfection [3]. En outre, en présence de matière organique, le substance active se «consomme» encore sur le substrat plutôt que sur les germes qu'il faut désinfecter sur la surface nettoyée [3].
Le nouveau projet de l'annexe 1 nous donne raison sur les points cités et dit: «for disinfection to be effective, cleaning to remove surface contamination must be performed first».

Le paragraphe relatif à la validation de l'efficacité souhaitée de l'étape de nettoyage met également en avant le rôle du nettoyage:
“The cleaning process should be validated so that it can be demonstrated that it:
a) Can remove any residues that would otherwise create a barrier between the sterilizing agent and the equipment surface
b) Prevents chemical and prevents particulate contamination of the product during the process and prior to disinfection.” [1]

Un nettoyage peut également s'avérer important quand des résidus de désinfectants se sont formés au fil du temps sur les surfaces, notamment sur les sols. Il est important à cet égard de tenir compte de la compatibilité des produits et des matériaux utilisés. Les nettoyants destinés à être utilisés en salle blanche doivent être exempts de colorants et de parfums et ne doivent pas contenir d'agents de surface cationiques ou anioniques susceptibles de réagir avec les agents de surface à polarité opposée présents dans le désinfectant. Cette réaction peut entraîner des effets de collage importants sur les surfaces.